У большинства больных функции почек остаются стабильными на протяжении многих лет антиретровирусной терапии

Антиретровирусная терапия (АРТ) предполагает пожизненный прием большого количества лекарственных средств, что безусловно влият на почки как основной выделительный орган. При этом было замечено, что повышенный уровень креатинина крови у ВИЧ инфицированных больных является фактором риска повышенной смертности и СПИД-индикаторной заболеваемости. Однако на сегодняшний день недостаточно научных данных о том, с какой неизбежностью страдают почки и их функция на фоне АРТ. Французские ученые провели исследование большой когорты ВИЧ инфицированных больных с целью определения вероятности поражения почек при длительной АРТ. Их результаты опубликованы в декабрьском выпуске журнала Clinical Infectious Diseases.
Методы и ход исследования.

В когортное исследование ANRS CO8 APROCO-COPILOTE в 1997-1999 годах включались ВИЧ инфицированные больные, наблюдавшиеся в 47 ВИЧ центрах Франции и начинавшие АРТ, содержащую ингибиторы протеазы (ИП). Наблюдение за когортой продолжается. Ученые исследовали как меняется уровень клубочковой фильтрации (УКФ) в зависимости от длительности АРТ и как он в свою очередь влияет на смертность больных.
Результаты.
В анализ был включен 1121 ВИЧ инфицированный больной, для которых были доступны полные исходные (до назначения АРТ) данные. Средняя длительность наблюдения составила 7 лет. 77% когорты составили лица мужского пола, 90% — представители белой расы. На момент включения в исследование средний возраст был 37 лет, у 21% больных был СПИД в анамнезе, средний уровень CD4 лимфоцитов – 273 кл/мкл, а средняя вирусная нагрузка (ВН) – 4,5 log10 копий/мл. Средний исходный уровень креатинина был 81 ммоль/л (межквартильный интервал [МКИ] 71-91 ммоль/л), а средний исходный УКФ – 93 мл/мин/ 1,73m² (МКИ 82-107 мл/мин/ 1,73m²).
Через 7 лет АРТ уровень CD4 клеток возрос до 534 кл/мкл, а средняя ВН снизилась до 1,7 log10 копий/мл. Индекс массы тела не изменился и остался на уровне 22. Артериальная гипертензия, — фактор риска почечной недостаточности, — отмечалась у 18% больных когорты.
Большинство больных начали АРТ с режима, содержащего либо индинавир (40%), либо нелфинавир (29%). За 7 лет наблюдения модификация режима АРТ потребовалась большинству участников когорты. 43% из них продолжили получать АРТ, содержащую какой либо ИП, а у 50% из них ИП были заменены на препараты других классов.
Средний УКФ менялся в когорте следующим образом: 93 мл/мин/1,73m² (МКИ 82–107 мл/мин/1,73m² ²) – на момент инициации АРТ, 97 мл/мин/1,73m² (МКИ 84–113) – через 2 года, 96 мл/мин/1,73m² (МКИ 83–112) – через 4 года, 93 мл/мин/1,73m² (МКИ 82–107) – через 6 лет наблюдения. Исследователи отмечают, что в течение первых 16 месяцев АРТ имело место повышение УКФ (+0,72 мл/мин/1,73m² в месяц), а затем его постепенное снижение и стабилизация (+0,01 мл/мин/1,73m² в месяц). Доля больных с УКФ < 60 мл/мин/1,73m² оставалась стабильной в течение всего периода наблюдения и составила 3%. Доля больных с УКФ = 60 – 90 мл/мин/1,73m² также мало изменилась: 36% исходно и 39% через 7 лет наблюдения. УКФ оказывал значительное влияние на смертность больных, которая составила 4,1 на 100 человеко-лет наблюдения у лиц с УКФ < 60 мл/мин/1,73m² против 1,8 на 100 человеко-лет у лиц с УКФ > 90 мл/мин/1,73m².
Исходно УКФ был относительно выше у более молодых пациентов и у пациентов с более низким индексом массы тела, а относительно более низкий УКФ отмечался у пациентов с числом CD4 клеток < 200 кл/мкл. Многофакторный анализ динамики УКФ в первые 16 месяцев терапии показал, что с более низкими показателями УКФ связаны такие факторы как мужской пол, СПИД, низкий индекс массы тела и прием идинавира. В дальнейшем (после первых 16 недель терапии) динамика УКФ не зависела от факта приема индинавира или других препаратов. Выводы. Данное исследование имеет наибольшую длительность наблюдения в отношении здоровья почек у европейских пациентов, получающих АРТ. Его результаты показали стабильность функции почек с течением времени. Более того, у большинства больных отмечалось улучшение функции почек с началом АРТ, что исследователи связывают с благотворным влиянием вирусной супрессии. Они отмечают, что в целом снижение УКФ с течением времени соответствовало возрастному снижению УКФ, характерному для населения в целом. Однако исследование также показало и отрицательное влияние на фунцию почек ингибитора протеазы индинавира. Авторы исследования предлагают клиницистам мониторировать функцию почек ВИЧ инфицированных больных, особенно, если они получают ренотоксичные препараты, такие как индинавир. Источник. Catherine Leport et al. Long-Term Evolution and Determinants of Renal Function in HIV-Infected Patients Who Began Receiving Combination Antiretroviral Therapy in 1997–1999, ANRS CO8 APROCO-COPILOTE. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:1950–4. Medline абстракт