Тигециклин

Тигециклин, производный от тетрациклина миноциклина, является первым доступным глицилциклином. Тигециклин подавляет синтез белка, связываясь с субъединицей рибосомы 30S. Он является бактериостатиком.

Фармакология
Тигециклин назначают внутривенно. У тигециклина большой объем распределения (> 12 л/кг), он хорошо проникает в кости, легкие, печень и почечные ткани. Тем не менее, из-за его обширного распространения в ткани, высокий уровень в крови не поддерживается, поэтому тигециклин, вероятно, не дет эффективным у пациентов с бактериемией.

Период полувыведения 36 ч обуславливает дозировку 1 раз/день.

Большая часть препарата выводится с желчью и калом.

Показания
Тигециклин эффективен против многих резистентных бактерий, включая те, которые резистентны к тетрациклинам. Tигециклин активен против:

Многих грамположительных бактерий, включая метициллин-восприимчивый и метициллин-резистентный Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae с уменьшенной чувствительностью к пенициллину, ванкомицин-чувствительный Enterococcus faecalis, ванкомицин-резистентный E. faecium и Listeria sp
Многих грамотрицательных бактерий, таких как резистентный к многим препаратам Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, Haemophilus influenzae, и большинства энтеробактерий (включая некоторые штаммы, которые продуцируют β-лактамазы расширенного спектра [ESBLs] и других штаммов, которые были карбапенем-резистентными на основе продуцирования карбапенемазы или металло-β-лактамазы);
Многих атипичных возбудителей респираторных инфекций (хламидии, Mycoplasma sp), Mycobacterium abscessus, M. fortuitum, и анаэробов, включая Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, и C. difficile
Он не эффективен против Pseudomonas aeruginosa, вида Providencia, Morganella morganii или вида Proteus.

Тигециклин показан при:

Осложненных инфекциях кожи и мягких тканей
Осложненных интраабдоминальных инфекциях
Внебольничной пневмонии
Тем не менее, недавний мета-анализ показал, что у пациентов, получавших тигециклин (особенно для лечения ИВЛ-ассоциированной пневмонии), была более высокая смертность, чем у получавших другие антибиотики, в результате чего FDA выпустил предостережение в черной рамке. В общем, тигециклин должны быть использован при инфекциях, вызванных организмами с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), когда другие варианты лечения еще более токсичны или менее эффективны. Из-за своей парентеральной активности в отношении C. difficile, тигециклин может быть эффективным антибиотиком, когда пациент требует одновременного лечения инфекции с МЛУ и инфекции, вызванной C. difficile.

Противопоказания
Тигециклин противопоказан пациентам с аллергической реакцией на него и детям < 8 лет.

Назначение во время беременности и кормления грудью
Тигециклин относится к категории D во время беременности (есть доказательства риска для людей, но клиническая польза может превышать риск); он, как и тетрациклины, может поражать кости и зубы плода.

Проникает ли тигециклин в грудное молоко и безопасно ли использовать его во время кормления грудью, неизвестно; однако, он имеет ограниченную биодоступность при пероральном приеме.

Побочные эффекты
Отрицательные воздействия включают:

Тошнота, рвота и диарея
Фоточувствительность
Гепатотоксичность
Тошнота и рвота распространены. Увеличения амилазы в сыворотке, общей концентрации билирубина, PT и трансаминаз могут быть у пациентов, которых лечили тигециклином. О единичных случаях существенной печеночной дисфункции и отказа печени сообщали в связи с теми пациентами, которых лечили тигециклином. Многие из отрицательных воздействий тигециклина похожи на эффекты при воздействии тетрациклинов (например, светочувствительность).

Расчет дозировки
Доза корректируется для пациентов с печеночной дисфункцией, но не для пациентов с почечной дисфункцией.

Уровни варфарина в сыворотке могут увеличиваться, но, как правило, INR не увеличивается.