Макролиды

Авторы: Hans P. Schlecht , MD, MSc, Drexel University College of Medicine;
Christopher Bruno , MD, Drexel University College of Medicine
Последний полный пересмотр/исправление Январь 2015 выполнен: Hans P. Schlecht, MD, MSc; Christopher Bruno, MD

Макролиды ( Макролиды) являются прежде всего бактериостатическими антибиотиками; они подавляют бактериальный синтез белка, связываясь с субъединицей рибосомы 50S.

Фармакология
За исключением телитромицина ( Телитромицин), макролиды относительно слабо усваиваются в пероральной форме. Фидаксомицин всасывается минимально и активен только локально в желудочно-кишечном тракте. Пища оказывает следующее воздействие на всасываемость макролидов:

На кларитромицин замедленного высвобождения — увеличивает всасывание
На кларитромицин быстрого высвобождения в форме таблеток или суспензии – никакого эффекта
На азитромицин в форме капсул и эритромицин (основание и стеарат) – уменьшает всасывание
Для фидаксомицина — эффекты минимальны
После всасывания, макролиды хорошо проникают в жидкости тела, кроме ЦСЖ, и концентрируются в фагоцитах. Выведение происходит главным образом с желчью.

Показания
Макролиды активны против следующего:

Аэробные и анаэробные грамположительные кокки, за исключением большинства энтерококков, многие штаммы Staphylococcus aureus (особенно метициллин-резистентные штаммы) и некоторые штаммы Streptococcus pneumoniae и S. pyogenes
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia trachomatis
Chlamydophila pneumoniae
Legionella sp
Corynebacterium diphtheriae
Campylobacter sp.
Treponema pallidum
Propionibacterium acnes
Borrelia burgdorferi
Bacteroides fragilis являются резистентными. Кларитромицин и азитромицин обладают повышенной активностью против Haemophilus influenzae и комплекса Mycobacterium avium.

Макролиды считаются препаратами выбора при стрептококковых и пневмококковых инфекциях группы А, когда пенициллин использовать нельзя. Однако пневмококки со сниженной чувствительностью к пенициллину часто резистентны к макролидам, а в некоторых сообществах до 20% S. pyogenes являются макролид-резистентными. Поскольку они активны против нетипичных респираторных болезнетворных микроорганизмов, они часто используются эмпирически при респираторных инфекциях нижнего отдела дыхательного тракта, но часто требуется другой препарат, чтобы охватить пневмококки, резистентные к макролидам. У макролидов имеется другое клиническое применение ( Некоторые аспекты клинического применения макролидов). Макролиды не используются для лечения менингита.

Активность фидаксомицина при действии на грамотрицательные бактерии варьируется от малой до полного отсутствия, но он обладает бактерицидным действием против Clostridium difficile.

ТАБЛИЦА
Некоторые аспекты клинического применения макролидов icon
Противопоказания
Maкролиды противопоказаны пациентам с наличием в анамнезе аллергической реакции на эти препараты.

Одновременное применение макролидов с астемизолом, цизапридом, пимозидом или терфенадином противопоказано, поскольку могут возникнуть потенциально смертельные сердечные аритмии (пролонгация интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, двунаправленная тахикардия) при одновременном приеме кларитромицина или эритромицина с этими препаратами. Этот эффект происходит, скорее всего, из-за ингибирования эритромицином и кларитромицином метаболизма этих препаратов.

КЛИНИЧЕСКИЙ КАЛЬКУЛЯТОР:
Коррекция интервала QT (ЭКГ) icon
Назначение во время беременности и кормления грудью
Эритромицин и азитромицин относятся к категории В во время беременности (исследования на животных не показывают риска, а доказательства по использованию у людей являются неполными, или исследования на животных определяют риск, а исследования на людях – нет). Эритромицин считают более безопасным, потому что его клиническое использование намного более обширное.

Кларитромицин относится к категории C (исследования на животных показывают некоторый риск, доказательства по исследованиям на людях являются недостаточными, но клиническая польза иногда перевешивает риск).

Считают, что эритромицин совместим с кормлением грудью. Безопасность других макролидов во время кормления грудью неизвестна.

Побочные эффекты
Главные проблемы включают:

Нарушения ЖКТ (главным образом при назначении эритромицина)
Продление интервала QT при назначении эритромицина
Подавление печеночного метаболизма, что приводит к многочисленным лекарственным взаимодействиям
Эритромицин обычно вызывает зависимые от дозировки нарушения ЖКТ, включая тошноту, рвоту, брюшные колики и диарею; нарушения проявляются реже при приеме кларитромицина и азитромицина. Прием препарата во время еды может помочь уменьшить нарушения ЖКТ. Эритромицин может вызывать зависящий от дозировки звон в ушах, головокружение и обратимую потерю слуха. Холестатическая желтуха обычно встречается при назначении эритромицина эстолат. Желтуха обычно появляется после 10 дней использования, прежде всего у взрослых, но может проявиться раньше, если препарат назначали ранее. Эритромицин не назначается внутримышечно, потому что это причиняет сильную боль; при внутривенном назначении могут быть флебит или боль. Аллергические реакции встречаются редко.

Эритромицин вызывает продление интервала QT и предрасполагает к желудочковой тахиаритмии, особенно у женщин, у тех пациентов, у которых есть продление интервала QT или отклонения электролита, и у тех пациентов, которые принимают другой препарат, который может продлить QT-интервал.

Расчет дозировки
Для азитромицина не требуется никакой коррекции дозирования при почечной недостаточности.

Эритромицин и до некоторой степени кларитромицин взаимодействуют с многочисленными препаратами, потому что они подавляют печеночный метаболизм через систему цитохрома P-450 (CYP450). Маловероятно, что азитромицин взаимодействует с другими препаратами. Взаимодействия могут встречаться, когда эритромицин или кларитромицин назначают со следующими препаратами:

Варфарин: дальнейшее повышение PT/INR
Ловастатин и симвастатин: острый некроз скелетных мышц
Mидазолам и триазолам: сонливость
Теофиллин: тошнота, рвота и приступы судорог
Taкролимус, циклоспорин и алкалоиды спорыньи: повышенные уровни этих препаратов в сыворотке